Лимфолейкоз презентация

Хронический лимфолейкоз. -индолентная лимфоидная опухоль В- клеточного происхождения, при которой происходит злокачественная пролиферация малых морфологически. – презентация

Лимфолейкоз презентация

1 Хронический лимфолейкоз

2 -индолентная лимфоидная опухоль В- клеточного происхождения, при которой происходит злокачественная пролиферация малых морфологически зрелых лимфоцитов с тенденцией к накоплению их в костной ткани, периферической крови,лимфоидной ткани.

3 Патогенез Патогенез Лейкозные клетки при хроническом лимфолейкозе происходят из одной лимфоидной клетки в результате мутации, что подтверждается обнаружением в этих клетках трисомии 12-й пары хромосомы, как изолированно, так и в сочетании с другими хромосомными аномалиями.

По мере прогрессирования заболевания появляется клональная экспансия неопластических лимфоцитов, поэтому клеточный субстрат хронического лимфолейкоза представлен морфологически зрелыми лимфоцитами, преимущественно В- лимфоцитами у 95% больных, реже Т-лимфоцитами.

Характерной особенностью В-лимфоцитов является наличие моноклонального цитоплазматического иммуноглобулина, что подтверждает их раннюю стадию дифференцировки. Накопление лимфоцитов начинается в лимфоузлах и распространяется на другие лимфоидные ткани.

Развивается прогрессирующая инфильтрация костного мозга, что приводит к нарушению гемопоэза и проявляется анемией, агранулоцитозом и тромбоцитопенией. В периферической крови увеличивается количество лимфоцитов с морфологическими признаками зрелых клеток, однако с функциональной неполноценностью.

4 Клинические стадии ХЛЛ. Начальная стадия. Чаще возникает бессимптомно. Выявление заболевания носит случайный характер, чаще по изменениям в общем анализе крови.

Могут быть жалобы неспецифического характера: общая слабость, потливость, утомляемость, снижение трудоспособности.

Возможно увеличение одного лимфоузла или группы лимфоузлов – лимфоузлы безболезненны, эластичны, подвижны, не спаяны между собой.

5 В гемограмме: чаще лейкоцитоз умеренный (20- 40*109 на л), за счет лимфоцитов (40-50%), при этом абсолютный лимфоцитоз должен быть не менее 5 на 109 /л.

В крови появляются клетки лейколиза, тени Боткина-Гумпрехта. В костном мозге – лимфоидный росток составляет не менее 30% (30-40%) клеток, отмечается некоторое сужение эритроидного и мегакариоцитарного ростков.

Начальная стадия может продолжаться от 2 до 8 и более лет.

6 Клинические стадии ХЛЛ. Развернутая стадия. Отмечается дальнейший опухолевый рост, лимфоидная пролиферация. Появляется часто генерализованная лимфаденопатия, Гепатоспленомегалия, похудание, склонность к инфекциям. В гемограмме – нарастание лимфоцитарного лейкоцитоза.

Степень лейкоцитоза может быть разной (от 50 х 109/л до х 109 /л), редко имеет место лейкопенический вариант. В периферической крови лимфоциты составляют 60-90%, появляются более ранние формы (лимфобласты, пролимфоциты).

Часто выявляется анемия, тромбоцитопения, тени Боткина-Гумпрехта.

7 o При доброкачественной форме количество лейкоцитов нарастает медленно с долгосохраняющимся кроветворением. o При опухолевой форме на фоне генерализованной лимфаденопатии одна группа лимфоузлов быстрее увеличивается, но лейкоцитоз при этой форме не высокий.

o При костномозговой форме нет выраженного гиперпластического синдрома, раньше появляется тяжелая анемия, тромбоцитопения, быстрее нарастает лимфоидная пролиферация в костном мозге.

o При волосато клеточном ХЛЛ лимфоциты имеют волос подобные выросты цитоплазмы, при этом варианте нет выраженной лимфаденопатии, чаще спленомегалия, лейкопенические формы.

8 Клинические стадии ХЛЛ. Терминальная стадия. 1. Нарастает интоксикация, кахексия. 2. Характерно присоединение инфекций. 3. В анализах крови – развивается тяжелая цитопения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения. 4.

Возможно появление бластного криза (увеличение количества лимфобластов более 20-30% в костном мозге). 5.

Чаще больные погибают не от бластного криза, а от присоединения других более грозных заболеваний, которые могут появляться и в развернутую стадию (лимфосаркомы, раки – чаще кожи, бронхогенный рак и др.).

9 Выделяют следующие клинические варианты ХЛЛ: Доброкачественная форма -незначительное увеличение числа лимфоцитов в крови, очаговый (не диффузный) рост лимфоидной ткани в КМ, невысокое содержание пролимфоцитов. Прогрессирующая форма- количество лимфоцитов в крови резко увеличено, в КМ имеется диффузная лимфоидная пролиферация.

10 В зависимости от особенностей клинической картины болезни выделяют следующие варианты ХЛЛ [Воробьев А.И.

,]: опухолевый (периферические лимфатические узлы резко увеличены, плотные, малоподвижные, резко выступают над поверхностью кожных покровов); костномозговой все изменения (лимфоидная гиперплазия) локализованы в костном мозге, лимфаденопатия и спленомегалия практически не выражены; «волосатоклеточный» ХЛЛ при микроскопическом исследовании определяются лимфоциты с отростками протоплазмы в виде нитей(«волос»). селезеночный в клинической картине доминирует значительное увеличение селезенки, не свойственное ХЛЛ;

11 RAI-классификация хронических лимфолейкозов 0 стадия – изолированный лимфоцитоз (более 15,0 Г/л в периферической крови, более 40% в костном мозге). I стадия – лимфоцитоз и увеличение лимфатических узлов.

II стадия – лимфоцитоз и спленомегалия и/или гепатомегалия независимо от увеличения лимфатических узлов. III стадия – лимфоцитоз, гемоглобин менее 110 г/л независимо от увеличения лимфатических узлов и органов.

IV стадия – лимфоцитоз, количество тромбоцитов менее 100,0 Г/л независимо от наличия анемии, увеличения лимфатических узлов и органов.

12 Классификация по J.L Binnet

13 В клинической картине выделяют два больших синдрома.

Лимфопролиферативный, обусловленный лимфаденопатией, сплено-мегалией и лимфоидной пролиферацией костного мозга: а) общие симптомы, обусловленные интоксикацией, разрастание милейкозных клеток в костном мозге, селезенке (кожный зуд, лихорадка,потливость, боли в костях, селезенке и печени); б) увеличение селезенки и печени; в) лейкемические инфильтраты в коже (лейкемиды); г) симптомы, связанные с увеличением регионарных лимфатических узлов (медиастинальных, мезентериальных); д) характерные изменения в костном мозге и периферической крови. Синдром осложнений: а) гнойно-воспалительных; б) аутоиммунных (аутоиммунная гемолитическая анемия).

14

15 Диагностика ХЛЛ 1. Осмотр и жалобы больного Кожные покровы бледной окраски, увеличенные лимфатические узлы (чаще шейные, подмышечные), Гепатоспленомегалия тяжесть в левом подреберье Повышение температуры тела, потливость, снижение массы тела, носовые кровотечения, подкожные геморрагии

16 2. Исследование периферической крови Лейкоцитоз, абсолютный лимфоцитоз. Количество лимфоцитов может превышать 5*109/л, достигая /л.

Лимфоциты малые, округлой формы, цитоплазма узкая, слабо базофильная, ядро округлое, хроматин крупноглыбчатый.

Характерные признаки тени Боткина Гумпрехта (полуразрушенные ядра лейкозных лимфоцитов), нормоцитарная нормохромная анемия, ретикулоцитоз, тромбоцитопения.

17

18 3. В пунктате костного мозга выявляется увеличенное содержание лимфоцитов (более 30 %). Этот признак является патогномоничным для ХЛЛ. 4. В пунктате селезенки и лимфатического узла % клеток составляют лимфоциты, имеются единичные пролимфоциты и лимфобласты

19

20 5. Иммунофенотипирование клеток КМ и периферической крови выявляет специфические иммунологические маркеры, характерные для опухолевых клеток. Помимо общих Аг В-лимфоцитов (CD79a, CD 19, CD20 и CD22) опухолевые клетки при ХЛЛ экспрессируют Аг CD5 и CD23. Характерна слабая экспрессия поверхностного IgM, sIgD+/-. Аг CD 10 при ХЛЛ не экспрессируются.

21 6. Определение уровня иммуноглобулинов При ХЛЛ характерна слабая экспрессия поверхностных иммуноглобулинов ( чаще slgM, реже IgM+IgD с одинаковыми легкими цепями).

Наблюдается гипергаммаглобулинемия со снижением концентрации нормальных иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgA), что отражает нарушение гуморального иммунитета и повышает чувствительность больных ХЛЛ к инфекциям Можно обнаружить белок Бенс-Джонса в моче, значительно реже встречается моноклональный иммуноглобулин в сыворотке крови

22 7. Цитогенетический анализ Цитогенетический анализ позволяет получить данные о характеристике опухолевых клеток, которое имеет прогностическое значение У % больных хроническим лимфолейкозом обнаруживает клональные хромосомные аберрации.

Наиболее часто- трисомия 12, структурные дефекты в 13,14 хромосомах. Прямая проба Кумбса и ELISA: при аутоиммунном гемолизе положительная проба Кумбса, выявление антиэритроцитарных IgG на эритроцитах.

При сопутствующей аутоиммунной тромбоцитопении наличие антитромбоцитарных AT.

23 8. Рентгенологические исследования грудной клетки и костей позволяют выявить поражение лимфатических узлов средостения, костей и суставов.

24 Компьютерная томография (КТ) дает возможность обнаружить поражение лимфатических узлов в грудной полости и животе. Магнитно-резонансная томография (МРТ) особенно показана при исследовании головного и спинного мозга. Ультразвуковое исследование (УЗИ) позволяет отличить опухолевые и кистозные образования, выявить поражение почек, печени и селезенки, лимфатических узлов

25 Лечение Лечение На ранней стадии болезни при стабильном лейкоцитозе (не превышающем /л) лечение не проводят. Показано наблюдение, периодический (раз в 36 мес) контроль анализа крови. Критерий «спокойного» течения болезни (практика «wait and watch» терапия «ждать и наблюдать») длительный период удвоения лейкоцитов, отсутствие лимфаденопатии.

26 Показания к началу лечения: o появление В-симптомов (лихорадка, похудание, потливость, в отличие от отсутствия этих признаков, что обозначается А- симптомами), o нарастание лейкоцитоза до /л и выше, o увеличение лимфоузлов, o появление гепатоспленомегалии, o аутоиммунных феноменов, o учащение и тяжесть инфекционных осложнений, o трансформация в злокачественную лимфоидную опухоль.

27 Специфическая химиотерапия. 1 Глюкортикостероиды. Монотерапия ГКС при ХЛЛ показана только в случаях аутоиммунных осложнений, поскольку они усугубляют имеющийся иммунодефицит и могут стать причиной фатальных септических осложнений. Применяют преднизолон в дозе мг/сут.

28 2 Алкилирующие химиотерапевтические средства (хлорамбуцил, циклофосфамид) с или без преднизолона.

Терапия алкилируюшими препаратами не вызывает полных ремиссий и рекомендована в качестве первой линии терапии только для пациентов с наличием противопоказаний к флюдарабину.

Кладрибин (2CdA) с преднизолоном большая частота полных ремиссий и время безрецедивной выживаемости по сравнению с хлорбутином + преднизолон.

29 Схема: флюдарабин 25 мг/м 2 (дни 1-3) в/в и циклофосфан 250 мг/м 2 (дни 13) 35% полных клинико- гематологических ремиссий и 88% общих ответов

30 Схема: флюдарабин 25 мг/м 2 в/в (дни 1-3), циклофосфан 250 мг/м 2 (дни мабтера 375 мг/м 2 (день 1)) 77% полных клинико-гематологических ремиссий и 90% общих ответов.

31 Монотерапия мабтерой (ритуксимаб) 375 мг/м 2 еженедельно в течение 8 нед рекомендована в качестве первой линии у пациентов с ранними стадиями В-ХЛЛ.

32 Для резистентных к терапии флюдарабином пациентов Campath 30 мг, два раза в нед х 12 нед в/в. Частота полных ремиссий 19%, частичных ремиссий 68%. При устойчивости к алкилируюшим средствам также назначают комбинацию препаратов по программе СОР, включающую циклофосфамид (750 мг/м 2 в/в в 1 день), винкристин (1,4 мг/м 2 в/в в 1 день), преднизолон в дозе 40 мг/м 2 внутрь в течение 5 дней.

33 Другие полихимиотерапевтические схемы CVP (винбластин 10 мг/м 2 вместо винкристина), CHOP (COP + доксорубицин 50 мг/м 2).

34 Л

35

36

Источник: //www.myshared.ru/slide/1304613/

Острый лимфолейкоз – презентация, доклад, проект скачать

Лимфолейкоз презентация
Слайд 1
Описание слайда:

Острвй лимфобластный лейкоз у детей Романова О. Н.

Слайд 2
Описание слайда:

ОЛЛ ОЛЛ – самая распространенная опухоль кроветворной системы у детей и составляет 30% злокачественных опухолей детского возраста. Пик заболеваемости ОЛЛ приходится на возраст 3-4 года, затем частота его снижается. Второй подъем отмечается в возрасте 50-60 лет.

Слайд 3
Описание слайда:

ОЛЛ ОЛЛ – представляет собой гемобластоз, характеризующийся неконтролируемой пролиферацией злокачественных лимфоидных клеток – предшественников незрелых лимфоцитов. Клиническая симптоматика у детей достаточно постоянна. Приблизительно у 2/3 из них она появляется менее чем за 6

Слайд 4
Описание слайда:

ОЛЛ недель до постановки диагноза. Первые симптомы неспецифические, в анамнезе могут быть указания на респираторные заболевания. При осмотре бледность, геморрагический синдром, у 25% больных – лихорадочное состояние, лимфаденопатия, спленомегалия, гепатомегалия. Дети с Т-клеточным

Слайд 5
Описание слайда:

ОЛЛ лейкозом обычно бывают более старшего возраста, у них выявляют медиастинальные массы в отличие от детей с пре-В клеточным лейкозом.

Слайд 6
Описание слайда:

ОЛЛ Однако дебют заболевания может быть острым и бурным. К наиболее частым симптомам относят – слабость, сонливость, оссалгии и артралгии. Инфекционные осложнения встречаются не часто, как правило при абсолютном количестве нейтрофилов 0,2 х 10 9/л.

Слайд 7
Описание слайда:

ОЛЛ Иногда единственной жалобой больного являются боли в костях и позвоночнике при отсутствии лимфаденопатии, органомегалии. Клинический осмотр выявляет: бледность кожных покровов (анемический синдром);

Слайд 8
Описание слайда:

ОЛЛ Петехиальные высыпания, синяки – петехиально-пятнистый тип кровоточивости, обусловленный тромбоцитопенией; повышение температуры тела; лимфаденопатия; гепатоспленомегалия;

Слайд 9
Описание слайда:

ОЛЛ Болезненность костей. Вовлечение кожи при ОЛЛ отмечается редко и, если диагностируется, то ассоциируется с пре-В-иммунофеноти-пом. В гемограмме: лейкоцитоз свыше 10 х 10 9/л отмечается в 60% случаев; гиперлейкоцитоз 100 х 10 9/л – в 10%

Слайд 10
Описание слайда:

ОЛЛ случаев; тромбоцитопения менее 50 х 10 9/л – в 60% случаев. В большинстве случаев гиперлейкоцитоз свыше 50 х 10 9/л сочетается с лимфаденопатией, гепатоспленомегалией и чаще всего с Т-иммунофенотипом. В костномозговой пункции определяется

Слайд 11
Описание слайда:

ОЛЛ Гиперклеточный костный мозг, тотальная бластная метаплазия, угнетение миелоидного и эритроидного ростков кроветворения, снижение количества магакариоцитов или их отсутствие.

Слайд 12
Описание слайда:

Морфологическая классификация (FAB). ОЛЛ: L1- ОЛЛ L1 – малый лимфобласты с небольшим количеством цитоплазмы и нуклеолей (80% у детей);

Слайд 13
Описание слайда:

Морфологическая классификация (FAB). ОЛЛ:L2- более крупный лимфобласт с преобладанием нуклеолей (14%);

Слайд 14
Описание слайда:

Морфологическая классификация (FAB). ОЛЛ:L3 – лимфобласты с базофильной цитоплазмой (1%).

Слайд 15
Описание слайда:

ОЛЛ Цитохимическая характеристика лимфобластов специфична. ШИК-реакция на полисахариды положительна, в 30-60% клеток она выявляет крупные гранулы, располагающиеся венчиком по периферии цитоплазмы. Реакция на миелопероксидазу и черный судан, которые позволяют отличить

Слайд 16
Описание слайда:

ОЛЛ лимфобласт от сильно недифференцированного миелобласта, отрицательна. В биохимическом исследовании высокий уровень ЛДГ, гиперурикемия, гиперфосфатемия, гиперкальциемия. При рентгенологическом исследовании органов грудной клетки к 5-10% больных

Слайд 17
Описание слайда:

ОЛЛ определяется увеличение средостения за счет вилочковой железы, либо внутригрудных лимфатических узлов. При УЗИ – увеличение л\у абдоминальных, забрюшинных. При выполнении ЛП – у 3-5% больных в ликворе определяются бластные клетки.

Слайд 18
Описание слайда:

ОЛЛ Иммунологическая классификация ОЛЛ: ранний пре-В – 54% пре – В – 25% транзиторный пре-В – 4% В -клеточный зрелый – 2% Т-клеточные – 15%

Слайд 19
Описание слайда:

ОЛЛ Цитогенетика: гиподиплоидный набор (менее 46 хромосом) – 7%; псевдодиплоидный – 40%; гипердиплоидный 47 – 50 хромосом – 13%; гипердиплоидный более 50 хромосом – 29%;

Слайд 20
Описание слайда:

ОЛЛ Дифференциальная диагностика ОЛЛ: 1. НХЛ с лейкемизацией (до 25% – НХЛ, свыше 25% – ОЛЛ). 2. Нейробластома с поражением костного мозга. 3. Другие солидные опухоли с поражением костного мозга. 4. Инфекционный мононуклеоз.

Слайд 21
Описание слайда:

ОЛЛ Прогностические факторы: 1. Число лейкоцитов момент постановки диагноза. 2. Возраст пациента в момент постановки диагноза: у детей моложе 1 года прогноз исключительно плохой, что связано с гиперлейкоцитозом, большими экстрамедул-лярными очагами лейкемического роста, нейролейкемией, медленным ответом на

Слайд 22
Описание слайда:

ОЛЛ терапию, определенными хромосомными абберациями. У больных в возрасте 10-20 лет вероятность благоприятного исхода ниже, чем у детей моложе 10 лет, но значительно выше, чем у пациентов старше 20 лет. 3. ЛДГ в момент постановки диагноза: свыше 1000 Ед/л – прогноз крайне неблагоприятный.

Слайд 23
Описание слайда:

ОЛЛ 4. Время достижения эффекта химиотерапии. 5. Благоприятный прогноз имеют дети с ранним пре-В лейкозом, неблагоприятный – Т-клеточные варианты. 6. Благоприятный прогноз – гипердиплоидный набор хромосом

Слайд 24
Описание слайда:

ОЛЛ 7. Транслокация (9;22) выявляется у 5-10% детей и транслокация (4;11) – у 2% детей – являются крайне неблагоприят-ными. Цитогенетические маркеры ОЛЛ позволяют осуществлять мониторинг минимальной резидуальной болезни, а также выбирать адекватную терапевтическую тактику.

Слайд 25
Описание слайда:

ОЛЛ Положения ПХТ ОЛЛ: 1) терапия всегда плэтапная (индукция, консолидация и поддерживающее лечение) и длительное лечение (за исключением случаев В-зрелых ОЛЛ) – 2-3 год; 2) базисным препаратом является преднизолон или дексаметазон (доза их

Слайд 26
Описание слайда:

ОЛЛ Всегда должна быть строго рассчитана на площадь поверхности тела), но лечение многокомпонентное, с чередованием различных по механизму действия препаратов (от 3 до 8); 3) обязательно включение в программу терапии ОЛЛ профилактики нейролейкоза и, если есть необходимость, ее лечение.

Источник: //mypresentation.ru/presentation/ostryj-limfolejkoz

Хронический лимфолейкоз lympholeucosis chronica этиология патогенез клиника диагностика

Лимфолейкоз презентация

Хронический лимфолейкоз (lympholeucosis chronica) (этиология, патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению) лекция для студентов IVкурса

определение: Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) -доброкачественная опухоль кроветворной ткани, субстратом которой являются преимущественно зрелые функционально неполноценные лимфоциты. Клинически болезнь проявляется лимфоидным лейкоцитозом в периферической крови, диффузной лимфоцитарной пролиферацией в костном мозге, увеличением лимфатических узлов, печени и селезенки.

Изменения в общем анализе крови при ХЛЛ: Показатель крови: норма ХЛЛ Лейкоциты (L) 4, 0 -9, 0 х109/л 10, 0 -100 х109/л и > L-формула: эозинофилы 0, 5 -5% базофилы 0 -1% нейтрофилы (п+с) 48 -78% моноциты 3 -11% лимфоциты 19 -37% 40 -100%

эпидемиология: • ХЛЛ – самый распространенный лейкоз в странах Европы и Северной Америки (30% всех лейкозов) • Заболеваемость 3 -3, 5 на 100 тыс населения в год • 70% больных имеют возраст от 50 до 70 лет (в среднем 55 лет) • Мужчины болеют чаще женщин (2: 1)

этиология: ХЛЛ относится к полиэтиологичным заболеваниями, доказана роль нескольких факторов: • самая частая форма лейкоза у кровных родственник (наследование по горизон-тали и вертикали) • Мутагенные факторы (радиация, химические • реагены), онковирусы (вирус Эпштейна -Барр) • – сверхэкспресиия гена bcl-2 – блок апоптоза (программированной клеточной смерти) • Мутация гена основного онкосупрессорного белка – р53 сопровождается ростом агрессивности ХЛЛ

• • • патогенез: поражается полипотентная стволовая кроветворная клетка опухолевая программа реализуется в лимфоидных предшественниках клон опухолевых клеток обладает низкой митотической активностью (делится 1% клеток опухоли) в опухолевых клетках заблокирован апоптоз при ХЛЛ идет накопление долгоживущих опухолевых лимфоцитов в тканях и крови Аналогом опухолевых клеток являются зрелые В -лимфоциты (95 -98%) или Т-лимфоциты (2 -5%)

Современные данные по патогенезу ХЛЛ • Основной генетический фактор: – изменение кариотипа в клетках опухоли обнаруживается у 90% больных (наиболее часто: – делеция длинного плеча 13 хромосомы (13 q-) (55%) – делеция длинного плеча 11 хромосомы (18%));

• При ХЛЛ наиболее частое генетическое событие – укорочение (делеция) длинного плеча 13 хромосомы.

• В результате теряется интронный (некодирующий белок) фрагмент содержащий 2 шпилечные области, в которых закодированы 2 регуляторные микро. РНК последовательности – микро. РНК-15 и микро. РНК-16.

• Их потеря приводит к избыточной наработке антиапоптотического белка BCL-2, что и приводит к ХЛЛ.

Органы-мишени лимфоцитарной лейкемии

Критерии диагноза (международное рабочее совещания по ХЛЛ 1989 г) • 1 признак: увеличение абсолютного числа лимфоцитов крови более 10 х109/л; • 2 признак: обнаружение в пунктате костного мозга более 30% лимфоцитов; • 3 признак: иммунологическое подтверждение что все эти клетки принадлежат к одному клону

анамнез: • Особенности анамнеза при ХЛЛ: • – пожилой возраст пациента • – длительное бессимптомное течение заболевания • – выявление изменений в общем анализе крови «в виде случайной находки» • – неспецифические жалобы: постепенное похудание, потливость, снижение работоспособности • – позднее обнаружение увеличенных лимфоузлов (они не беспокоят пациента)

анамнез: • при УЗИ органов брюшной полости или пальпации – «случайное» обнаружение увеличения селезенки • медленная динамика симптомов • поздняя диагностика, связанная с возникновением осложнений ХЛЛ (аутоиммунные цитопении – гемолитическая анемия, тромбоцитопения) • проявления вторичного иммунодефицита: частые бактериальные, грибковые или вирусные (herpes zoster) инфекции

Клиническая картина: • Синдром лимфоаденопатии (увеличение одного или нескольких лимфатических узлов) лимфоузлы мягкие (тестоватой консистенции), безболезненные, не спаяны с кожей, без воспаления

Пропедевтические особенности симптомов: • Начало процесса с одной или нескольких групп лимфоузлов, затем – генерализованное увеличение всех групп.

• Лимфоузлы чаще тестоватой или мягкоэластичной консистенции, безболезненные. • Размеры от 1, 5 до 4 -5 см. • Подвижные, не спаяны с кожей без признаков воспаления, без склонности к распаду, без образования свищей.

• Опухоль ограничена лимфоузлом, не прорастает в кожу и внутренние органы.

Клиническая картина: Синдром спленомегалии (увеличение селезенки за счет гиперплазии лимфоидной ткани белой пульпы)

Пропедевтические особенности симптомов: • При пальпации увеличенная селезенка как правило безболезненная. • При длительном анамнезе – плотная или плотно-эластическая.

• Может выявляеться массивная спленомегалия (до пупочного кольца и входа в малый таз). • Изредка могут развиваться инфаркты селезенки (тогда при пальпации – резкая болезненность – явления периспленита).

• Нередко сопровождается гепатомегалией.

Клиническая картина: Синдром опухолевой интоксикации: – слабость, – проливные ночные поты, – выраженное похудание на 10 – 15 кг за 1 – 1, 5 года, – эпизоды лихорадки более 38 С, – покраснение, сухость кожи и зуд (лейкемическая лимфодермия), инфильтрации на месте повреждений кожи (укусы комаров и др. )

Клиническая картина осложнений ХЛЛ: • 1. инфекционный синдром; • 2. желтуха – гемолиз эритроцитов (в биохимическом анализе крови – непрямая гипербилирубинемия); • 3.

общеанемический синдром (бледность, головокружение и др. ); • 4. геморрагический синдром – петехиальносинячковый тип кровоточивости (тромбоцитопения) и тромбогеморрагический синдром; • 5.

нарушение питания – истощение – кахексия.

осложнения ХЛЛ: 1. Инфекционные (76% больных): – бактериальные (пневмонии, пиелонефриты, поражения кожи и др. ); – грибковые (кандидозы и др. ; – вирусные (герпес zoster, simplex и др. ) 2. Аутоиммунные (10 -25%): – аутоиммунная гемолитическая анемия, – аутоиммунная тромбоцитопения, – парциальная красноклеточная аплазия (ауто. АТ против ранних клеток эритрона);

3. Вторичные опухоли (2 -5%): – опухоли кожи (базалиомы и др. ), – солидные раки; 4. «Смена клона» – трансформация в крупноклеточную лимфому (лимфосаркому) синдром Рихтера (

Синдром вторичного иммунодефицита при лимфоме Ходжкина : опоясывающий лешай (herpes zoster)

диагностика ХЛЛ: Изменения в общем анализе крови – гематологический синдром Показатель крови: норма ХЛЛ Лейкоциты (L) 4, 0 -9, 0 х109/л 10, 0 -100 х109/л и > L-формула: эозинофилы 0, 5 -5% базофилы 0 -1% нейтрофилы (п+с) 48 -78% моноциты 3 -11% лимфоциты 19 -37% 40 -100% остатки ядер опухо- тени Боткина-Гумпрехта левых лимфоцитов

Картина периферической крови под микроскопом: тени Боткина. Гумпрехта Атипичные лимфоциты ХЛЛ

диагностика: • Общий анализ крови при ХЛЛ, осложненном аутоиммунной гемолитической анемией: Показатель крови: норма ХЛЛ Эритроциты(м/ж) 3, 9 -5, 0 х1012/л ниже 3 х1012/л Гемоглобин (м/ж) 120 -160 г/л ниже 110 гл Цветовой показатель 0, 85 -1, 05 Ретикулоциты 0, 5 -1% более 10% Лейкоциты (L) 4, 0 -9, 0 х109/л 10, 0 -100 х109/л и более лимфоциты 19 -37% 40 -100% остатки ядер опухо- тени Боткина-Гумпрехта левых лимфоцитов

диагностика: • Общий анализ крови при ХЛЛ, осложненном аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой (симптомокомплекс Вельгофа): Показатель крови: норма ХЛЛ Тромбоциты 180 -400 х109/л менее 100 х109/л Лейкоциты (L) 4, 0 -9, 0 х109/л 10, 0 -100 х109/л и более лимфоциты 19 -37% 40 -100% остатки ядер опухо- тени Боткина-Гумпрехта левых лимфоцитов

диагностика: Показатели клеточного состава костного мозга – миелограмма: Показатель норма ХЛЛ число лимфоцитов 4, 3 -13, 7 более 30% в костном мозге

диагностика: Нарушения в иммунном статусе 1. гипоγ-глобулинемия 2. Уменьшение всех классов Ig 3. Снижение количества и/или функции нормальных имунных Т-клеток и NKклеток

Иммунофенотип – антигенный паспорт клетки: Иммунофенотип В-клеточного ХЛЛ CD 19+, CD 20+, CD 79 a+, CD 5+, CD 23+. CD 10 -. Возможна экспрессия BCL 2 Иммунофенотип Т-клеточного ХЛЛ CD 2+, CD 3+, CD 5+, CD 7+, CD 4+, CD 8 -/+.

Молекулярнобиологическая гибридомная технология получения моноклональных антител (Kohler и Milstein 1975 г) Гибридома – клеточная культура – источник моноклональных антител

Диагностическая технология распознавания опухолевых антигенов с помощью моноклональных антител. моноклональное антитело

Иммуноцитохимическая реакция на CD 5 -антиген Негативная клетка • опухолевые клетки фото для стендагистиоцит. jpg позитивные на CD 5 -маркер ХЛЛ

ВОЗ-классификация лимфоидных неоплазий (2000 г) В-клеточные опухоли Из предшественников В-клеток: 1. В-лимфобластная лимфома / лейкоз из клеток-предшественников (ОЛЛ) В-клеточные опухоли из периферических (зрелых) клеток 1.

В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз / лимфома из малых лимфоцитов (ХЛЛ) 2. В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз 3. Лимфоплазмоцитарная лимфома 4. Селезеночная лимфома маргинальной зоны (+/- ворсинчатые лимфоциты) 5. Волосатоклеточный лейкоз 6.

Плазмоклеточная миелома/плазмоцитома 7. Экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны МАLТ-типа 8. Нодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны 9. Фолликулярная лимфома 10. Лимфома из клеток мантийной зоны 11.

Диффузная В-крупноклеточная лимфома – медиастинальная диффузная В-крупноклеточная лимфома – лимфома, первично ассоциированная с выпотом 12. Лимфома / лейкоз Беркитта

Т- и NK-клеточные опухоли Из предшественников Т-клеток: 1. Т-лимфобластная лимфома/лейкоз из клеток-предшественников (острый лимфобластный лейкоз из Т-клеток предшественников) Т-клеточные лимфомы из периферических (зрелых) клеток: 1. Т-клеточный лимфоцитарный лейкоз. 2.

Т-клеточный крупногранулярный лимфоцитарный лейкоз 3. Агрессивный НК-клеточный лейкоз 4. Т-клеточная лимфома / лейкоз взрослых (НТLV 1+) 5. Экстранодальная НК/Т-клеточная лимфома, назальный тип 6. Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией 7. Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома 8.

Т-клеточная панникулитоподобная лимфома подкожной клетчатки. 9. Грибовидный микоз / синдром Сезари. 10. Анапластическая крупноклеточная лимфома Ki-1(+)-клеточная, с первичным поражением кожи. 11. Периферическая Т-клеточная лимфома, неуточненная 12. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома. 13.

Анапластическая крупноклеточная лимфома, Ki-1(+)-клеточная, с первичным системным поражением

Стадия Клиническая классификация ХЛЛ по K. Rai характеристика медиана выживаемости 0 лимфоцитоз более 15 тыс/л такая же как в костном мозге более 40 % без ХЛЛ клиники нет I лимфоцитоз+увеличение лимфоузлов 9 лет II лимфоцитоз + спленомегалия +/- гепатомегалия 6 лет III лимфоцитоз + анемия 1, 5 года IV лимфоцитоз + тромбоцитопения 1, 5 года

Варианты ХЛЛ: Пролимфоцитарный ХЛЛ Более молодой (моложе 50 лет), L= более 100 тыс Быстро прогрессирует, плохо лечится. пролимфоциты

«Волосатоклеточный» лейкоз Характерная панцитопения, снижение клеточности костного мозга, спленомегалия, синдром гиперспленизма, маркер CD 103, отвечает на интерферонотерапию «волосатые» В-клетки

Варианты ХЛЛ: Т-клеточный ХЛЛ Среди лиц европеоидной расы встречается редко (2 -7%), но преобладает в Японии, Китае, Ю-Вост. Азии Течет более агрессивно чем В-ХЛЛ

Лечение ХЛЛ (принципы терапии)

1. 0 -стадия – без лечения (тактика «наблюдай и жди» ) 2. Принцип первичного сдерживания – 1 -линия монохимиотерапия (лейкеран (хлорамбуцил)) или ЛР (+преднизолон) 3.

При прогрессировании органомегалии и/или лимфаденопатии – полихимиотерапия (COP, CHOP, схемы флюдарабином+циклофосфан (FC)) 4. Противоопухолевые моноклональные антитела (мабтера) – CD 20(+)В-ХЛЛ 5.

Больные моложе 60 лет –ТКМ 6. Программы лечения и профилактики осложнений

Таргетная терапия – управление апоптозом посредством воздействия на молекулярно -биологические мишени (гены, белки) в опухолевой клетке

Источник: //present5.com/xronicheskij-limfolejkoz-lympholeucosis-chronica-etiologiya-patogenez-klinika-diagnostika/

БолезниНет
Добавить комментарий